探索IBD的发病机制，特别是免疫细胞在IBD发病机制中的作用，探索开发新的IBD治疗策略，是IBD临床当中面临的一大挑战。IBD体外病理模型在解决这一挑战中具有广泛的应用前景。首先，它可以被应用于IBD创新药物研发领域，帮助研发人员评估候选药物的疗效。其次，高仿生的体外疾病模型还能够为IBD的机制研究提供重要支持。患者来源的IBD肠类器官保留了源组织的细胞异质性和病理组织学特征，可以与配对或者商用的免疫细胞进行共培养，在促进IBD新药开发和机制研究等方面具有巨大潜力。

相较于正常的肠组织样本，两例IBD肠类器官的HE染色都呈现了IBD肠炎的常见病理特征，即上皮排布较为紊乱。而且存在一定的增生和胞内囊泡结构(上图绿色箭头所示)。但正常的肠组织样本构建的类器官为正常排列的柱状上皮，且呈现规整的绒毛隐窝结构。免疫荧光结果显示，IBD肠类器官仍保持有肠道特征性的杯状细胞分化的特异性分子标志物MUC2(右图绿色荧光显示)。

IBD肠屏障模型构建完成后，加入IBD相关炎症因子进行刺激，可以构建IBD炎症损伤屏障模型。

炎症对照组的明场图片显示，添加了炎症因子后的肠屏障与空白对照的肠屏障模型相比，3D细胞结构出现了凋亡和脱落、屏障破损。同时，该对照组在测试终点时的TEER值显著下降；荧光黄渗透率(LY P_app)显著上升，表明IBD肠屏障出现严重破损。该模型重现了IBD病人体内肠粘膜的病变表型。

而在添加了阳性药物Tofacitinib进行共处理的炎症用药组中，明场图片显示的肠屏障形态和TEER检测值，都与空白对照组结果相似；且用药组的TEER值显著高于炎症对照组，荧光黄P_app值显著低于炎症对照组，证明IBD阳性药Tofacitinib可保护肠屏障免受炎症损伤。

IBD肠屏障模型构建完成后，在共培养组中加入T细胞进行处理，可以构建IBD-T共培养损伤屏障模型。

共培养组的明场照片显示，添加了T细胞的肠屏障模型与空白对照组相比，3D细胞结构出现了明显的凋亡脱落，以及屏障破损。同时，共培养组在测试终点时的TEER值显著下降；荧光黄渗透率(LY P_app)显著上升，表明IBD肠屏障出现严重破损。该模型重现了IBD病人体内的肠粘膜受驻留免疫细胞损伤的病变表型。而在添加了阳性药物Tofacitinib进行共培养的阳性药组中，明场图片显示的肠屏障形态、TEER检测值、以及荧光黄P_app值，都与空白对照组结果相似；且阳性药组的TEER值显著高于T细胞共培养组，荧光黄P_app值显著低于T细胞共培养组，证明IBD阳性药Tofacitinib可保护肠屏障免受免疫细胞引起的炎症损伤。