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大橡科技成功开发了服务于医学科研工作者的人源胰岛类器官,欢迎来询!

产品介绍


大橡科技胰岛类器官是在体外诱导人源多能干细胞(iPSC)进行分化形成的与人体内胰岛具有相似的结构和功能的3D细胞簇,在后续使用上具有低免疫原性、无伦理问题和无供体来源限制等优势。大橡科技同时提供基于胰岛类器官的构建,检测以及体内模型等服务。

服务列表

01

模型构建与鉴定服务

1. 人源多能干细胞分化的胰岛类器官构建。

2. 动物源胰岛类器官的分离和提取。

3. 胰岛类器官活性检测和细胞活率检测。

4. 胰岛类器官双硫腙特异性组织染色。

5. 胰岛类器官的细胞学检测,流式细胞术标记胰岛α、β、δ细胞、胰腺前体细胞等。

6. 胰岛类器官的细胞学检测,qPCR分析胰岛细胞及类器官特异性因子,如胰岛素、C-peptide、胰高血糖素、SST、CHGA、SLC18A1、PDX1等。

7. 胰岛类器官的细胞学检测,组织切片、免疫荧光标记及共聚焦成像。

02

模型功能检测服务

1. 胰岛类器官电生理检测,如Ca2+离子、K+离子的释放水平检测。

2. 胰岛类器官的胰岛素释放检测、ELISA、Western Blotting。

3. 胰岛类器官葡萄糖刺激后的胰岛素释放检测(GSIS)。

4. 胰岛类器官的药物测试,包括IC50、特异性杀伤实验等。

03

体内模型构建与检测服务

胰岛类器官的体内移植和检测,包括糖尿病动物模型构建、胰岛移植手术、血糖监测、胰岛素释放检测、细胞组织存活和切片检测、OGTT糖耐量检测、糖化血红蛋白含量变化检测、伴随血生化和血常规检测。

产品性能

胰岛类器官明场

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胰岛类器官明场照片

胰岛类器官功能验证

在外界低/高浓度的葡萄糖刺激下,胰岛类器官自身可以进行反馈调节,同等时间下,分泌低/高不同分泌量的胰岛素,标志胰岛类器官感受葡萄糖刺激并分泌胰岛素的功能。

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葡萄糖刺激下的胰岛素释放(GSIS)

大橡科技胰岛类器官的GSIS检测结果(上图,三个不同批次胰岛类器官)表明外界低/高浓度的葡萄糖(横轴)刺激下分泌的胰岛素(纵轴)相差倍数可达3倍,优于顶级学术期刊上报道的2倍的结果(Pagliuca,Cell. 2014)。

胰岛类器官体内功能验证

对小鼠进行链脲佐菌素(STZ)尾静脉给药,构建糖尿病小鼠模型。并于连续两天进行血糖监测,血糖浓度升高说明糖尿病模型构建成功。

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成熟的人胰岛类器官进行糖尿病小鼠移植

模型构建成功后,向小鼠肾包膜中移植人胰岛类器官并进行缝合和术后血糖监测。相对于造模组(红色曲线),移植组(绿色曲线)第二天起可连续监测到小鼠血糖回落,证明人胰岛类器官移植于糖尿病小鼠后可进行血糖调节的作用。

参考文献:

[1]  Peng X, Ren H, Yang L, et al. Readily releasable β cells with tight Ca2+-exocytosis coupling dictate biphasic glucose-stimulated insulin secretion. Nat Metab. 2024;6(2):238-253.

[2]  Lu Y, Xu J, Li Y, et al. DRAK2 suppresses autophagy by phosphorylating ULK1 at Ser56 to diminish pancreatic β cell function upon overnutrition. Sci Transl Med. 2024;16(733):eade8647.

[3]  Hu R, Chen X, Su Q, et al. ISR inhibition reverses pancreatic β-cell failure in Wolfram syndrome models. Cell Death Differ. 2024;31(3):322-334.

[4]  宋婀莉,王璞玥.面向国家重大需求开发建立新研究模型——胰岛类器官模型的研究进展与展望[J].生理学报,2024,76(01):137-147.

[5]  Pagliuca FW, Millman JR, Gürtler M, et al. Generation of functional human pancreatic β cells in vitro. Cell. 2014;159(2):428-439.

[6]  邱敏华,丰丙政,徐之然,等. 诱导多能干细胞源性胰岛类器官的研究及临床试验进展[J]. 中华糖尿病杂志,2023,15(4):367-371.